كشفت نتائج تحليل ثانوي جديد لدراسة سريرية عشوائية كبرى أن الشكل الفموي من أدوية علاج السمنة الجديدة، المعروفة باسم ناهضات مستقبل GLP-1، وتحديداً دواء “سيماجلوتايد” الفموي، المعروف تجارياً باسم “رايبيلسوس”، قد تساهم في تقليل ملحوظ لأحداث تدهور فشل القلب لدى فئة معينة من مرضى السكري من النوع الثاني.
واستندت الدراسة، المنشورة في دورية JAMA Internal Medicine، إلى تحليل ثانوي لبيانات تجربة سريرية متقدمة في مرحلتها الثالثة، حيث شارك فيها 9,650 شخصاً تم تجنيدهم من 444 مركزاً في 33 دولة حول العالم بين 2019 و2021.
بلغ متوسط أعمار المشاركين 66 عاماً، وبلغت نسبة النساء نحو 29% من العينة، حيث عانى حوالي ربع المشاركين من تاريخ سابق لفشل القلب، مع تنوع في أنواعه، بينما صُنفت نسبة من الحالات على أنها غير محددة بسبب اختلاف طرق التقييم السريري.
خفض الخطر
خضع المشاركون لنظام تصاعدي من الجرعات، حيث بدأوا بجرعة منخفضة من “سيماجلوتايد” الفموي ثم ارتفعت تدريجياً إلى الجرعة القصوى، وتمت مقارنة النتائج بمجموعة تلقت علاجاً وهمياً مطابقاً، ولم تُسجل فروق تذكر في معدلات الأحداث الضارة الخطيرة بين المجموعتين، كما لم يظهر اختلاف في معدلات الآثار الجانبية ذات الاهتمام الخاص، مثل التهاب البنكرياس واضطرابات الجهاز الهضمي والمرارة.
أشارت النتائج إلى أن العلاج اليومي بـ”سيماجلوتايد” الفموي أسهم في خفض خطر حدوث مزيج من تفاقم فشل القلب أو الوفاة القلبية الوعائية بنسبة 22% لدى المرضى المصابين بالسكري من النوع الثاني ولديهم تاريخ سابق في فشل القلب، وخاصة أولئك الذين يعانون أيضاً من مرض قلبي وعائي تصلبي أو مرض كلوي مزمن أو كليهما معاً.
وفقاً للباحثين، فإن هذا الانخفاض في الخطر لم يكن متجانساً عبر جميع فئات فشل القلب، بل تركز بشكل واضح لدى المرضى المصابين بفشل القلب مع الكسر القذفي المحفوظ، وهي الفئة التي تظل خياراتها العلاجية محدودة مقارنة بفشل القلب مع الكسر القذفي المنخفض.
يكمن الفرق الجوهري بين النوعين في كفاءة عضلة القلب على الانقباض، ففشل القلب مع الكسر القذفي المنخفض يعني أن عضلة البطين الأيسر أصبحت ضعيفة ومترهلة، إذ لا تملك القوة الكافية لضخ الدم إلى الجسم، أما فشل القلب مع الكسر القذفي المحفوظ، فالمشكلة لا تكمن في القوة، بل في المرونة، إذ تصبح العضلة صلبة ومتيبسة فلا تسترخي بشكل كافٍ للامتلاء بالدم، ورغم أن نسبة الضخ تبدو طبيعية، إلا أن كمية الدم الإجمالية التي تدخل وتخرج من القلب تكون غير كافية لاحتياجات الجسم.
في مجموعة الكسر القذفي المحفوظ، انخفض الخطر بشكل ملحوظ، بينما لم يسجل أي تأثير يذكر لدى المرضى المصابين بفشل القلب ذي الكسر القذفي المنخفض، كما لم يظهر الدواء فائدة وقائية لدى المرضى الذين لم يكن لديهم تاريخ سابق مع فشل القلب عند دخولهم الدراسة.
تكتسب هذه التمييز أهمية سريرية خاصة، إذ يعد فشل القلب من أكثر المضاعفات القلبية شيوعاً لدى مرضى السكري من النوع الثاني، وتشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 57% من هؤلاء المرضى يعانون من شكل من أشكال فشل القلب.
أحداث قلبية وعائية
شملت النتائج المركبة التي تم تحليلها عدة عناصر متساوية نسبياً في مساهمتها في الخطر، من بينها دخول المستشفى بسبب فشل القلب، أو الحاجة إلى زيارة طارئة لعلاج تفاقم الحالة، أو الوفاة القلبية الوعائية، وأشار الباحثون إلى أن التوزيع المتوازن لهذه العناصر يعزز من مصداقية النتيجة الكلية، ويقلل من احتمال أن يكون التأثير محصوراً في حدث واحد فقط.
كما أظهرت البيانات أن خطر الأحداث القلبية الوعائية الكبرى انخفض بشكل واضح لدى المرضى الذين لم يكن لديهم تاريخ سابق مع فشل القلب، بينما اتجه الخطر نحو الانخفاض أيضاً لدى من لديهم تاريخ مرضي، وإن لم يصل إلى مستوى الدلالة الإحصائية في هذه الفئة.
تأتي هذه النتائج لتبني على ما أظهرته النتائج الأساسية للتجربة، حيث أثبتت سابقاً انخفاضاً بنسبة 14% في خطر الأحداث القلبية الوعائية الكبرى بعد 4 سنوات من العلاج، مدفوعاً بشكل رئيسي بانخفاض معدلات احتشاء عضلة القلب غير المميت.
رغم أن أياً من أدوية السمنة الجديدة لا يحمل حالياً مؤشراً رسمياً للوقاية من فشل القلب، إلا أن بيانات التجربة لعبت دوراً محورياً في حصول “سيماجلوتايد” الفموي على موافقة لتقليل خطر الأحداث القلبية الوعائية الكبرى لدى البالغين المعرضين لمخاطر عالية من مرضى السكري من النوع الثاني، بغض النظر عن وجود أحداث قلبية سابقة، مما يجعله أول دواء فموي من فئة أدوية السمنة يحصل على هذا المؤشر، بينما كانت المؤشرات المشابهة محصورة سابقاً في الأشكال القابلة للحقن من هذه الفئة.
لفت الباحثون الانتباه إلى أن الدراسة لم تصمم أساساً للمقارنة بين المجموعات الفرعية المختلفة، ولم يجدوا تفاعلات ذات دلالة بين تأثير “سيماجلوتايد” الفموي على نتائج فشل القلب وبين استخدام علاجات أخرى شائعة تُعطى للمرضى ذوي الخطورة القلبية الأعلى، واعتبروا أن هذا الاستقلال النسبي للتأثير يعزز القيمة الإكلينيكية لإضافة دواء من فئة GLP-1 إلى الخطط العلاجية المعتمدة لدى المرضى المعقدين سريرياً.
تشير بعض القيود إلى أن تصنيف أنواع فشل القلب اعتمد على تقارير الباحثين في المواقع السريرية، وليس على تقييمات موحدة، وقد يكون أدى ذلك إلى تصنيف غير دقيق لبعض الحالات، بالإضافة إلى احتمال تغير الكسر القذفي لدى بعض المرضى بين وقت التشخيص وإدراجهم في الدراسة.
رغم هذه التحفظات، يرى الباحثون أن النتائج توفر إشارات مهمة للأطباء عند اختيار العلاجات لمرضى السكري من النوع الثاني، خاصة أولئك الذين يعانون من فشل القلب مع كسر قذفي محفوظ، وتفتح هذه البيانات الباب أمام تصور أكثر دقة لدور أدوية GLP-1، ليس فقط كعلاجات لتحسين ضبط السكر والوزن، بل كجزء محتمل من استراتيجية شاملة لتقليل العبء القلبي الوعائي لدى شريحة واسعة من المرضى.